Anteriormente conhecidos como pontos de parada icônicos e familiares em rodovias interestaduais, muitos motéis americanos se tornaram lugares onde a transitoriedade e o anonimato frequentemente andam de mãos dadas. "Assassinato no Motel" explora casos trágicos de assassinato ocorridos em motéis e a busca por justiça para as vítimas. As histórias pessoais das vítimas e de como as investigações se desenrolaram são contadas a partir da perspectiva de familiares e policiais que trabalham incansavelmente na busca para solucionar esses crimes horríveis.
